溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,病变部位好发于直肠、乙状结肠,甚至累及全结肠,及末端回肠,呈连续性分布的特点。其临床表现以腹痛、腹泻,黏液脓血便为主。
近年来UC在中国的发病率呈逐年上升趋势,其治疗的基本原则仍然以诱导炎症缓解、减少疾病复发,促进组织学愈合,降低致残率和手术率为主。
早期识别,并精准选择治疗方案显得尤为重要。当前,生物制剂已成为治疗中重度炎症性肠病(IBD)的重要治疗方法。
广西中医院在生物制剂治疗UC方面,已经积累了丰富临床经验。下边介绍3例中重度UC病例:
主诉:反复解黏液血便8年,再发半月
既往史:无特殊
现病史:患者自诉于8年前无明显诱因下出现解黏液血便,日行2-3次,每次量不详,呈暗红色,伴有粘液,大便前伴腹部隐痛,排便后可缓解,不规范服用美沙拉嗪治疗。近半个月上述症状再发并加重,解暗红色稀烂便;每日10余次,伴腹痛,夜间症状明显。
辅助检查:白细胞:12.58↑×/L;血红蛋白浓度:g/L;血小板:↑×/L;C反应蛋白:19.32↑mg/L;血沉:28↑mm/h;白蛋白:43.5g/L;巨细胞病*DNA定量(-)巨细胞病*免疫组化:阴性;EB病*DNA:阴性;EB病*免疫组化:阴性;结核T-SPOT:阴性
诊断:UC(慢性复发型,E3、活动期,中度)
患者反复不规律使用美沙拉嗪治疗,症状反复。
考虑患者美沙拉嗪失应答或不耐受,使用肠道选择性生物制剂(维得利珠单抗)治疗,规律完成6次药物输注。疗效如下:
维得利珠单抗治疗前肠镜:
.7.19肠镜,回盲部、升结肠肠腔形态正常,皱襞规则出现,粘膜未见糜烂及溃疡。直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠处粘膜粗糙潮红,见大量点片状糜烂灶及溃疡灶,粘膜质地脆,接触易出血、血管网模糊消失,表面附着白色分泌物,予活检及止血。
病理诊断:(直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠)活动性慢性肠炎,镜检黏膜内小灶腺体破坏,隐窝结构异常,可见隐窝脓肿改变,固有层大量淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润,结合临床,符合溃疡性结肠炎改变。
维得利珠单抗治疗30周(6次):肠镜复查评估疗效
肠镜复查--03-02:所见回盲部、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠肠腔形态正常,未见糜烂及溃疡改变。(实现黏膜愈合)
主诉:反复解脓血便伴腹痛13年余,再发加重2月余。
既往史:否认结核史,否认高血压史。
辅助检查:白细胞:17.28↑×10^9/L;血红蛋白浓度:g/L;血小板:↑×10^9/L
C-反应蛋白:25.34↑mg/L;血沉:30↑mm/h;白蛋白:38↓g/L
肿瘤标记物、HIV、HCV、TP、免疫球蛋白、结核杆菌抗体测定、结核杆菌DNA测定、T-SPOT、抗核抗体均阴性
诊断:UC(慢性复发型,E3活动期,重度)
患者出院后规律服用美沙拉嗪4gqd+,美沙拉嗪泡沫灌肠液4.0gqn,大便次数波动在1-2次,质软,无便血及无粘液。
年5月20日,患者无明显诱因下再次出现解脓血便,有粘液,伴腹胀痛,为两侧腹阵发性隐痛,每日解大便6-8次不等,便中夹少许血液,排便后腹痛稍缓解。腹痛腹泻与饮食无明显关系,无里急后重,无咳嗽、咳痰,无恶心、呕吐,无畏寒发热等不适。
考虑患者美沙拉嗪失应答或不耐受,选择肠道选择性生物制剂(维得利珠单抗)治疗,续贯治疗7次;
维得利珠单抗治疗前肠镜:
.3.12,从直肠至横结肠近肝曲可见粘膜表面广泛弥漫粗糙、潮红、肿胀,可见连续性溃疡、糜烂灶,质脆,接触易出血,予多点活检及止血。
病理诊断:(横结肠黏膜、降结肠黏膜、直肠黏膜)送检组织连切后,黏膜慢性炎伴急性炎,多个部位黏膜可见腺体减少,残留腺体部分结构异常,杯状细胞减少,可见隐窝炎及隐窝脓肿改变,少许隐窝分支,未见肉芽肿改变,固有层淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润,病变以黏膜层为主。
综上,本例形态学符合黏膜慢性损伤性改变,以直肠处病变最重,横结肠处较轻,结合临床,符合溃疡性结肠炎。
维得利珠单抗治疗第14周,肠镜复查疗效:
所见回盲部、升结肠、横结肠、降结肠肠腔形态正常,皱襞规则出现,粘膜表面粗糙,可见多发假息肉样粘膜隆起,未见异常分泌物、糜烂、溃疡及肿物。乙状结肠、直肠散在点片状糜烂,质脆,粘膜表面粗糙潮红。
维得利珠单抗治疗8次,肠镜复查(-02-10):全结肠未见明显异常
主诉:反复解粘液血便11年,再发2月。
既往史:无特殊,否认结核,否认高血压史。
辅助检查:TB-SPOT(+)OT(-)
胸部CT:右上肺可见炎性结节。
诊断:UC(慢性复发型、E1、活动期、中度),Mayo总评分10分
治疗过程:
根据生物制剂使用指南,针对难治性溃结合并潜伏性结核,使用利福平+异烟肼+乙胺丁醇,抗痨治疗3个月;
然后启动(肠道选择性生物制剂)维得利珠单抗治疗,治疗14周(-11.12-.02-17)。
复查患者自诉已无大便带血及粘液表现,无腹痛,无腹胀等相关不适。
辅助检查:CMV、EB、乙肝两对半、胸部CT、OT试验,大便培养,及大便C.diff检测均正常。
维得利珠单抗治疗前,肠镜检查结果:
.10.08肠镜:溃疡性结肠炎(E1),病变以直肠、乙状结肠为主,病理提示隐窝结构扭曲、隐窝脓肿,大量炎性细胞浸润在黏膜层及黏膜下层,符合溃结改变。
维得利珠单抗治疗4次(-02-17),肠镜检查结果:所见回盲部、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠肠腔形态正常,未见糜烂及溃疡改变。
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