北京荨麻疹好的医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_8595950.html肠路漫漫
不再左右为难
王文博
博士，肿瘤放化疗科主治医师，熟练掌握常见肿瘤的综合治疗，致力于胃肠、腹部恶性肿瘤的放射治疗及内科综合治疗。主要从事肿瘤放射生物学和靶向治疗研究，研究方向：恶性肿瘤放射敏感性调控机制（端粒酶、DNA损伤修复机制及生物化学技术等）。目前主持国家自然科学基金青年项目一项、教育部博士点新教师基金一项，参与三项国家自然科学基金项目。
靶向治疗在转移性结直肠癌（mCRC）中的地位毋庸置疑，近期关于原发瘤部位在mCRC治疗决策中的“左右之争”，已不再左右为难。研究发现，左、右半结肠的胚胎起源不同，各自的肠上皮细胞的致癌物不同，生物学行迥异，患者的预后也不尽相同，左半结肠癌的预后较好，右半结肠癌的预后较差。从外观上看，右半结肠癌的肿瘤较大，呈外生性、息肉状向管腔生长，常导致患者贫血；左半结肠癌的肿瘤是侵润型、呈环绕管腔的紧缩性生长，常导致梗阻。
从生物学特征方面来看，左半和右半结肠癌在BRAF突变、MSI微卫星不稳定和信号传导通路突变频率等方面都有不同。
所谓左右，即以横结肠的脾曲为界，右半结肠包括盲肠、升结肠和近端2/3的横结肠；左半结肠包括远端1/3的横结肠、降结肠乙状结肠和直肠。
年ASCO的研究显示，与左半结肠癌相比，右半结肠癌预后差，I-IV期结直肠癌右半生存更差；与左半相比，右半结直肠癌增加5%死亡风险；在预后方面，I期左右半结肠癌的预后相似，II期右半预后稍好，SEER分析显示在Ⅲ/Ⅳ期患者中，右半结肠癌的生存期显著低于左半结肠癌，而左半结肠癌和直肠癌预后相似[1]；由此可以看出，左右半结肠癌在临床表现及预后方面存在差异，虽然是同一段器官的疾病，其背后隐藏的是多个疾病。
既然左、右半结肠癌的基因突变不同，那么是否对靶向药物的疗效会产生影响呢？研究发现无论晚期左半或右半直结肠癌，西妥昔单抗联合化疗有较高的ORR，缩瘤效果显著[2-8]。
为了更好的了解肿瘤原发部位在mCRC患者治疗过程中的作用，CALGB/SWOG研究将原发肿瘤样本纳入部位分析，在左半结肠癌中，西妥昔单抗疗效明显优于右半结肠癌，西妥昔单抗比贝伐珠单抗OS延长6.7m（39.3m32.6m）；在右半结肠癌中，贝伐珠单抗比西妥昔单抗OS延长15.5m（29.3m13.7m）；贝伐珠单抗在左/右半结肠癌的疗效无明显差异[9]。在FIRE-3研究的RAS野生型人群中,Bev右侧肿瘤的ORR与C相近，PFS、OS优于Cet[10,11]。多项研究证实，西妥昔单抗能为左半（K）RAS野生型mCRC患者带来大于3年的总生存期[2,4,12-16]。
CRC的分子病理变化是一个连续、渐近的改变，在精准医学飞速发展的今天，需要对全结直肠肿瘤进行更加精细的分子分型，才能明确肿瘤的原发部位与治疗效果和患者预后的关系。而目前左右半mCRC在胚胎期源，组织学类型，临床表现以及分子分型等方面存在明显差异；在制定治疗决策时应予以充分考虑；目前已有的研究显示，肿瘤部位是mCRC患者的预后因素，是影响个体化治疗决策的因素之一；RAS野生型左半mCRC患者接受西妥昔单抗联合化疗可带来更好的缩瘤；更长的OS3年，左半患者不论缩小肿瘤还是延长生存，均应首选西妥昔单抗联合化疗；右半结肠患者预后较差，有效治疗方案仍需进一步研究，西妥昔单抗联合化疗可为右半患者带来更好的缩瘤效果，以缩瘤为目的的RAS野生型患者，可以选择西妥昔单抗联合化疗。
如何在这一类患者中真正的做到精准的个体化治疗，肠路漫漫，我们必将继续前行。
参考文献
1.SchragD,etal.PresentedatASCO.
2.WangF,etal.ClinJCancer.;34(9):-.
3.ModestDP,etal.AnticancerDrugs.;25(2):-.
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13.FIRE-3,etal.PresentedatASCO.
14.CALGB.PresentedatESMOmeeting.
15.SunakawaY,etal.JClinOncol.(suppl4S;abstr).
16.HoutsAC,etal.JClinOncol.(suppl4S;abstr).
医院肿瘤放化疗科创立于年，是中南地区享有盛誉、历史最为悠久的肿瘤专科，是本地区本专业中集医疗、教学、科研为一体的领航学科，是国家临床重点建设专科，是湖北省肿瘤放射治疗质控中心。科主任谢丛华擅长肺癌、食管癌、胸腺癌等胸部纵隔肿瘤的内科综合治疗科室下设五个亚专科：淋巴造血、癌痛亚专科亚专科主任：邓涤头颈、乳腺肿瘤亚专科亚专科主任：钟亚华胃肠肿瘤亚专科亚专科主任：周福祥妇科、综合肿瘤亚专科亚专科主任：张弓胸部肿瘤亚专科亚专科主任：张俊红（以楼层挂牌名称为准）武汉市武昌区东湖路号医院肿瘤放化疗科公交：医院站下车，经过的公交路线14、、、、、、、-预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
